编者按：蛋白质酪氨酸硫酸化是调控免疫信号的关键环节，其中的关键转移酶TPST2被视为提升抗免疫治疗应答的潜力靶点。针对TPST2的小分子抑制剂开发，也有望为克服免疫治疗耐药提供全新路径。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球作伙伴，进包括恶肿瘤在内的各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。

蛋白质酪氨酸硫酸化是调控免疫信号的关键环节，而其中的关键转移酶TPST2被视为提升抗肿瘤免疫应答的潜力靶点。

TPST2在肝脏、心脏、肺和甲状腺等多个器官中广泛存在，其负责在蛋白质成后为特定氨基酸添加硫酸化标记，通过这一化学修饰影响蛋白质结构与功能。

近年的研究揭示，TPST2还动了某些的发展。例如，其通过硫酸化稳定整素β4，从而促进了胰腺癌的进展。

此外，已有研究发现了这种转移酶与肿瘤免疫之间的关联。敲低TPST2能够增强干扰素γ信号传导，提高抗原呈递能力并增强抗肿瘤免疫反应。在小鼠肿瘤模型中，TPST2的缺失能够提升免疫系统的抗癌果，并与抗PD-1抗体疗法产生协同应。

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因此，TPST2正被视作具潜力的抗癌新靶点，相应的干预策略或许能成为提升现有免疫疗法疗的关键突破口。不过，目前相应的抑制剂研发仍处于早期探索阶段。

近期，一篇研究论文报道了一款靶向抑制剂先导化物的发现与结构优化。研究还明确了该化物与TPST2的潜在结位点及发挥抑制活的分子作用模式，为后续药物设计奠定了结构基础。

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在小鼠同源肿瘤模型中，该化物能显著抑制肿瘤生长，与免疫治疗联用时的疗更突出，且安全良好。机制研究表明，其抗肿瘤作用主要依赖于提升T细胞介导的免疫应答，从而增强抗PD-1治疗的疗。根据论文，药明康德为该研究提供了赋能。

综上，这项进展为TPST2抑制剂与免疫检查点阻断疗法的联应用提供了理论基础，展现了TPST2提升免疫疗的创新靶点潜力。未来，随着先导化物的进一步优化，我们期待具有更优活与类药的候选分子加速进，早日走向临床并惠及患者。

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